ME3抑制剂为全球新药物靶点


，靶点机制为新型合成致死机制
，ME2基因的缺失导致肿瘤细胞对于ME3基因功能的依赖性，用于治疗ME2基因缺失的胰腺管癌



。

胰腺导管腺癌(PDAC，pancreatic ductal adenocarcinoma)预后非常差。尽管这种癌症在全球是引发癌症死亡的第四大原因。由于80%的患者被确诊时已经处于疾病晚期戒断，因此PDAC患者的5年生存率仅为个位数
。PDAC的临床治疗仍然缺乏有效的靶向药物
。

SMAD4基因功能的失活被证明是55%PDAC患者发病的原因之一
。在10-30%的PDAC患者中

，SMAD4基因连同附近的ME2等基因共缺失
。在各种正常组织细胞中
，ME3由于远远低于ME1和ME2的表达水平而被认为不发挥功能

、不为细胞生长所需要

。最新的研究表明






，在SMAD4-ME2缺失的PDAC细胞中
，ME3被激活来补偿ME2基因的缺失
。此时ME3基因功能的完整发挥对于PDAC细胞的生长、生存尤为重要
。因此，对ME3功能的特异性抑制
，可以特异
、有效地杀伤ME2缺失的PDAC细胞
，而对机体的正常细胞无影响
。故此，ME3有可能做为药物靶点，针对SMAD4-ME2缺失的PDAC开发ME3抑制剂靶向治疗药物。

目前ME3抑制剂已经获得先导化合物

，处于先导化合物优化阶段。